Нейроэндокринные опухоли молочной железы

Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований различной степени злокачественности, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы, способных продуцировать пептидные гормоны и биогенные амины.

Нейроэндокринные опухоли относятся к числу редко встречающихся онкологических заболеваний. Обычно поражают пищеварительную и дыхательную системы, но могут выявляться и в других органах.

Возникают спорадически или являются следствием одного из нескольких наследственных синдромов, сопровождающихся развитием множественных нейроэндокринных опухолей в различных органах.

Статистические показатели заболеваемости составляют 2-3 человека на 100 тыс. населения, однако специалисты указывают на то, что в процессе аутопсии нейроэндокринные опухоли обнаруживаются у 8-9 человек на 100 тыс.

населения, что свидетельствует о низком уровне прижизненной диагностики. Обычно выявляются у взрослых, мужчины страдают чаще женщин.

Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, эндокринологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Нейроэндокринные опухоли

С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

• Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей.

НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей. Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы).

Эндокринные карциномы чаще всего встречаются в аппендиксе и тонкой кишке, другие неоплазмы – в поджелудочной железе.

Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

• Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
• Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
• Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

• Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
• Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
• Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
• Мелкоклеточный рак легкого.

Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника.

Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко.

У 10% пациентов выявляется генетическая предрасположенность к возникновению множественных нейроэндокринных опухолей.

Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания.

Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе.

Реже при данном синдроме встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания и телеангиэктазии.

Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов.

Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина.

У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана. Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки.

Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением. Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом.

По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз.

Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

Другие нейроэндокринные опухоли

Инсулиномы – нейроэндокринные опухоли, в 99% случаев возникающие в тканях поджелудочной железы, в 1% случаев – в области двенадцатиперстной кишки. Как правило, протекают доброкачественно, обычно бывают одиночными, реже – множественными.

Женщины страдают чаще мужчин. У 5% больных нейроэндокринные опухоли развиваются на фоне генетических нарушений. Проявляются гипогликемией, чувством голода, нарушениями зрения, спутанностью сознания, гипергидрозом и дрожанием конечностей.

Возможны судороги.

Гастриномы – нейроэндокринные опухоли, в 70% случаев локализующиеся в двенадцатиперстной кишке, в 25% — в поджелудочной железе, в остальных случаях – в желудке или тонком кишечнике. Обычно протекают злокачественно. Чаще встречаются у мужчин. У 25% пациентов обнаруживается генетическая предрасположенность.

На момент постановки диагноза у 75-80% больных нейроэндокринными опухолями выявляются метастазы в печень, у 12% — метастазы в кости. Основным проявлением становятся одиночные или множественные пептические язвы. Часто наблюдается тяжелая диарея.

Причинами летального исхода могут стать кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.

Випомы – нейроэндокринные опухоли, обычно возникающие в поджелудочной железе, реже – в легких, надпочечниках, тонкой кишке или средостении. Панкреатические нейроэндокринные опухоли, как правило, протекают злокачественно, внепанкреатические – доброкачественно.

Наследственная предрасположенность выявляется у 6% больных. Основным симптомом нейроэндокринной опухоли являются опасные для жизни, изнуряющие хронические поносы, вызывающие нарушения водно-электролитного баланса с развитием судорог и сердечно-сосудистых расстройств.

Среди других проявлений болезни – гиперемия верхней половины тела и гипергликемия.

Глюкагономы – нейроэндокринные опухоли, всегда локализующиеся в поджелудочной железе. В 80% случаев протекают злокачественно, обычно метастазируют в печень, реже – в лимфоузлы, яичники и позвоночник. Возможна диссеминация брюшины.

Средний размер нейроэндокринной опухоли на момент постановки диагноза составляет 5-10 см, у 80% больных при первичном обращении выявляются метастазы в печени. Глюкагономы проявляются снижением веса, диабетом, расстройствами стула, стоматитом и дерматитом.

Возможны тромбозы, тромбоэмболии и психические нарушения.

Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При эндокринных карциномах определяют уровень серотонина в крови и 5-ГИУК в моче. При инсуломах проводят исследование крови на содержание глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида.

При глюкагономах выполняют анализ крови на глюкоген, при випомах – на вазоактивный интестинальный пептид, при гастриномах – на гастрин. Кроме того, план обследования больных с подозрением на нейроэндокринную опухоль включает в себя УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ, сцинтиграфию и эндоскопические исследования.

При подозрении на злокачественный характер опухоли осуществляют биопсию.

Радикальным методом лечения нейроэндокринной опухоли является ее оперативное иссечение в пределах здоровых тканей.

Для уменьшения клинических проявлений заболевания назначают симптоматическое лечение с использованием октреотида и других аналогов соматостатина. При быстром росте злокачественных новообразований показана химиотерапия.

Прогноз при нейроэндокринных опухолях

Прогноз зависит от типа, степени злокачественности и распространенности неоплазии. Средняя пятилетняя выживаемость больных эндокринной карциномой составляет 50%. У пациентов с карциноидным синдромом этот показатель снижается до 30-47%.

При гастриноме без метастазов до пяти лет с момента постановки диагноза удается дожить 51% больных. При наличии метастазов пятилетняя выживаемость пациентов с такой нейроэндокринной опухолью снижается до 30%.

Прогноз при глюкагономе неблагоприятен, однако средние показатели выживаемости точно не установлены из-за редкой встречаемости данного типа нейроэндокринной опухоли.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/oncologic/neuroendocrine-tumor

Нейроэндокринные опухоли: лечение, прогноз, симптомы и классификация

Нейроэндокринные опухоли – так называется наименее распространённый, формирующийся на протяжении нескольких месяцев времени тип раковых опухолей, возникающих из нейроэндокринных клеток тела. Опасность подобного вида рака: часто опухоль обнаруживается, когда уже распространились метастазы.

Причина – новообразования развиваются медленно, без внешних проявлений до стадии метастазирования, тогда заболевание становится необратимым. По-другому болезнь называется – карциноид («скрытый убийца»).

Название применяют, когда заболевание поражает бронхи, лёгкие, образует нейроэндокринную карциному.

Часто у людей, заболевших карциноидом, проявляется синдром с соответствующим названием. Протекает следующим образом: у пациентов наблюдаются неприятные ощущения в животе, возникают проблемы с клапанами сердца, дыхательная система нарушает деятельность, начинается понос.

В редких случаях и без того редкой болезни (1 больной на 20 000) зафиксированы симптомы: язвы, сахарный диабет, проблемы с кожей и психикой, снижение веса, постоянное или временное чувство голода и судорожные приступы. Однако болезнь набирает обороты. Заболевших, по статистике, становится больше.

Сильнее подвержены патологии возрастные больные, преимущественно мужчины.

Важно отметить, что в зависимости от местонахождения раковой опухоли, заболеванием занимаются врачи таких специализаций: гастроэнтеролог, гепатолог, пульмонолог и другие.

Главный фундамент, в котором происходит развитие НЭО – нейроэндокринная клетка. Опухоли, развивающиеся в них, владеют редкой структурой и происхождением, а также степенью злокачественности. Больше клеток находится в дыхательных органах (25% случаев), желудочно-кишечном тракте (50% случаев), молочной, паращитовидной и предстательной железах.

Пока учёные не смогли установить, почему у пациентов возникает болезнь. Но разработана популярная версия, связанная с генетикой. Главный фактор, как считают учёные – предрасположенность. Благодаря исследованиям в области генетики объясняется появление подобных опухолей.

Главный симптом нейроэндокринных новообразований – карциноидный синдром. Заболевание развивается после распространения метастазов в печень. Симптоматика синдрома: проблемы с ЖКТ, сердечными клапанами, приливы расстройства дыхательной системы.

Разновидности нейроэндокринного рака

Если за основание классификации взять местонахождение, болезнь делится на 2 большие группы:

1. Бронхопульмональная нейроэндокринная опухоль. Место действия: бронхи, лёгкие. Это заболевание на фоне остальных занимает три процента.
2. Нейроэндокринные опухоли ЖКТ.

Классификация подобных новообразований.

• Эндокринные карциномы. Размещаются во всех органах пищеварительной системы кроме поджелудочной железы.
• Карциномы, местоположение – поджелудочная железа.

Глюкагонома. В 80% случаев у пациентов, испытывающих неполадки со здоровьем, обнаруживается указанная разновидность нейроэндокринной опухоли. Уже имеются распространившиеся метастазы в печень или кости, в редких случаях в лимфоузлы, яичники.

Четыре из пяти случаев считаются злокачественными. Чаще опухоль находят дерматологи, так как глюкагонома отрицательно воздействует на кожу. Состояние дермы ухудшается: кожный покров шелушится, меняется цвет.

Также симптомом заболевания признан сахарный диабет.

Випома. Редкий тип рака. Как показывает практика, люди с подобным диагнозом не живут. Главным симптомом становится понос. Он провоцирует дегидратацию организма, удаление полезных веществ.

В первом случае опухоли часто обнаруживают злокачественную природу, во втором случае – наоборот.

Инсулинома. Из-за неё в организм выделяется чрезмерное количество инсулина, приводя к развитию другого заболевания – гипогликемии. Местоположение – поджелудочный орган. Бывают доброкачественными и единичными, но порой возникает группа опухолей. Женщины более расположены к развитию этого вида рака, чем мужчины.

Соматостатинома. Чаще всего опухоль размещается в поджелудочной железе и немного реже в двенадцатиперстной кишке. Если в первом случае болезнь проходит в острой форме, развивается много симптомов, то во втором случае болезнь проходит заметно мягче.

Гастринома. По стандарту располагается в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени и других местах. Она активизирует обильное выделение соляной кислоты, а это, в свою очередь, приводит к развитию язвы в тонкой кишке. Чаще всего злокачественна.

Мужчины предрасположены к появлению данного вида опухоли чаще, чем слабый пол. Часто обнаруживается у пациентов на стадии метастазирования. Распространяется гастринома единичными язвами. Однако может образовываться и гетерогенный сгусток.

Её возникновение учёные в области онкологии часто связывают с генетикой.

Как обнаружить нейроэндокринный рак и вовремя обратиться в больницу

Признаки, объясняющие, что возникла опухоль, всегда разные. Всё зависит от местоположения в организме.

Если место образования опухоли – органы дыхательной системы, у больного присутствует подобная симптоматика:

• кашель с выделением примеси мокроты и крови;
• одышка;
• ощущения боли в грудной клетке;
• резкая потеря в весе;
• отказ от еды.

Как только злокачественное новообразование начинает развитие, симптоматика будет напоминать стандартный бронхит, важно быстро заметить отличия.

Выросшая опухоль послужит причиной паралича гортанного нерва, а это приведёт к проблемам с функциями ротовой полости.

Поведение организма при появлении метастазов предсказать сложно. Это зависит от области распространения сгустков.

Если нейроэндокринная опухоль желудка разовьётся, она занимает классификацию по типу злокачественной карциномы.

Симптоматика инсулиномы:

• проблемы с концентрацией, запоминанием событий;
• головная боль;
• сложности с ориентацией во времени.

Причина болевых ощущений – недостаточное количество глюкозы в организме больного. Недостаточность глюкозы – неприятная вещь. Малое количество вещества может послужить причиной нежелательных ощущений:

• обильное выделение пота при малейших физических нагрузках;
• постоянно возобновляющееся ощущение голода;
• дрожь в руках и ногах, иногда доходящая до судорог;
• неравномерное биение сердца.

Если нейроэндокринные опухоли образовались у пациента в области желудочно-кишечного тракта, больной воспринимает последствия:

• регулярное возникновение чувства жара;
• периодически возникающая диарея;
• боль в животе;
• сложности с органами дыхательной системы;
• проблемы с кожей.

Случаются и нестандартные проявления нейроэндокринных образований. К примеру, спазмы в бронхах, сильная слезоточивость, периодически возникающие головные боли.

Если у пациента образуется соматостатинома, часто больной ощущает негативные последствия:

• во время стула также выделяется жир;
• развитие сахарного диабета в лёгкой форме;
• возникновение болевых ощущений в области живота;
• увеличивается вероятность появления камней в желчном пузыре;
• интоксикация организма;
• повышенное потоотделение.

Если причина ракового новообразования – випома, у больного появятся симптомы:

• Возникновение эндокринной холеры. Данное заболевание характеризуется частым поносом. Если больной постоянно принимает пищу, то может терять в этом состоянии до 4 литров веществ организма. Если же у человека с данным заболеванием отсутствует постоянный рацион – потеря будет составлять до полутора литров.
• Возникновение неприятных ощущений в области живота.
• Покраснения на коже.
• Неполадки с психическим здоровьем.

При возникновении у больного гастриномы появится однозначная симптоматика:

• Возникновение язв, у которых отсутствует реакция на соответствующее лечение. Это может привести к смерти при возникновении кровотечения в органе ЖКТ.
• Неприятные ощущения в области живота.
• Жжение в груди.
• Изматывающий организм понос.

Глюкагонома вызывает следующие симптомы:

• У больного может начаться некролитическая миграционная эритема кожных покровов. Эта болезнь протекает так: формируются покраснения, которые превращаются в пятна, затем в папулы, ну и наконец, в пузыри неприятного вида. Постепенно пузырьки сами лопаются и из-за них могут возникнуть кожные заболевания: экзема, лишай, кератоз, вплоть до некроза.
• Частое возникновение болезней полости рта.
• Полное изменение вида и цвета языка.
• Возникновение диабета, протекающего в лёгкой форме.
• Резкое снижение веса.

Когда рак достигает апогея, местоположение уже не влияет на симптомы у пациентов. После начала опухолевой интоксикации больные переживают подобные вещи:

• увеличение температуры тела до 39 градусов;
• интоксикация организма;
• полная потеря аппетита;
• желание спать днём, но отсутствие этого желания ночью;
• постоянная депрессия;
• повышенное потоотделение у больного;
• в некоторых местах кожа становится синей;
• снижение защитных свойств иммунитета.

Стандартная симптоматика

Если рассматривать нейроэндокринные опухоли, в списке указаны часто встречающиеся признаки развития НЭО в организме, независимо от местоположения.

• Интоксикация организма.
• Повышенное давление.
• Резкое сокращение или повышение веса тела без весомых причин.
• Обильное потоотделение при малейших нагрузках.
• Необоснованное чувство паники или тревоги.
• Неровное сердцебиение.
• Регулярные головные боли.
• Рост температуры.
• Красные высыпания на коже.
• Отсутствие аппетита.
• Ухудшение зрения.
• Проблемы желудочно-кишечного тракта.
• Дрожь в конечностях.

Опасное ухудшение

Иногда возникает осложнение эндокринных опухолей – карциноидный криз. Данный процесс может происходить на фоне биопсии, проведённой операции, сильного стресса. Однако изредка возможна ситуация, когда ухудшение происходит без воздействия внешних факторов, само собой.

Во время этого состояния у больного начинаются сильные спазмы в бронхах, ярко-выраженное аритмичное биение сердца, на порядок снижается давление. Карциноидный криз смертельно опасен для пациента, поэтому если больной оказывается в таком состоянии, требуется неотложная врачебная помощь.

Методы лечения нейроэндокринных опухолей

Перед лечением по стандарту проводится диагностика организма. Во время неё проводятся клинические испытания.

Анализы

В первую очередь проверяется концентрация 5-ГИУК в моче и серотонина в крови. Ещё кровь проверяется на количество C-пептида, инсулина, проинсулина и глюкозы. Если выяснилось, что у больного глюкагонома, то проверяют наличие соответствующего вещества – гликогена, при появлении подозрения на гастриному – смотрят содержание гастрина.

Больные с подозрением на подобные заболевания должны проходить УЗИ, томографию, МРТ, МПЭ и ряд других диагностирующих процедур. Если присутствует вероятность, что анализируемая опухоль – злокачественная, проводят биопсию.

Лечение

Выделяют два метода лечения нейроэндокринных опухолей:

1. Операция. Это действенный способ при возникновении карционом. Здесь за дело берётся хирургия. Хирурги проводят вскрытие поражённого участка и пытаются удалить обнаруженные там раковые новообразования. Однако часто окончательно вырезать появившиеся опухоли не представляется возможным. Это связанно либо с большим количеством новообразований, либо образования развились в укромном месте, и хирургам сложно добраться с помощью инструментов, либо болезнь достигла стадии метастазирования, и операция уже не поможет.
2. Терапия. Если операция недоступна либо не изменит ситуацию по причинам, указанным выше, проводится терапия с использованием соматостатина. Когда подобное лечение не приносит плоды либо заболевание развивается слишком быстро, пациентам назначается серьёзное, опасное, но действенное лечение с использованием препаратов химиотерапии.

Как выносится прогноз медиками, на чем строится

Необходимая информация: медицинский прогноз основывается на трёх моментах:

• уровень злокачественности новообразования;
• тип опухоли;
• стадия распространения болезни.

Половина носителей поставленного диагноза нейроэндокринной опухоли проживают пять лет. Треть заболевших карциноидным синдромом проживает такое количество времени, остальных смерть настигает раньше. Если отсутствует процесс метастазирования, больше половины проживает минимум 5 лет после обнаружения болезни.

Если распространение метастазов произошло, то жизнь продолжается в течение ближайших пяти лет у трети заболевших. Глюкагонома недостаточно изучена, так как встречается крайне редко, поэтому средний срок жизни у людей с данным заболеванием установить трудно.

Но учёные-онкологи вывели неутешительную информацию о глюкагономе: человек с данным заболеванием не живет.

Как не стать жертвой нейроэндокринной опухоли

Трудно дать конкретный ответ, потому что работающей профилактики не разработано. Учёные-онкологи не изобрели волшебных «чудо-таблеток», помогающих исцелиться либо предотвратить болезнь. Полагается почаще проходить медобследования: посещать гастроэнтеролога, выполнять анализ крови, проходить флюорографию.

Единственный способ уменьшить вероятность появления нейроэндокринных новообразований – отказ от курения. По статистике, в 90% случаев эндокринные опухоли находят у заядлых курильщиков. Чтобы предотвратить возникновение подобной онкологии и других заболеваний, необходимо вести здоровый образ жизни.

Ученые, работающие в области онкологии, дают рекомендации, чтобы свести вероятность развития раковых клеток к минимуму, необходимо исключить или смягчить данные процессы:

• нарушение в работе иммунитета, эндокринной системы;
• нахождение в среде с внешними токсическими раздражителями;
• постоянные стрессы;
• вредные привычки: частое употребление алкоголя, табакокурение;
• инфекционные вирусные заболевания;
• нахождение под влиянием радиации;
• хронические болезни желудочно-кишечного тракта.

Источник: https://onko.guru/termin/nejroendokrinnye-opuholi.html

Нейроэндокринные опухоли: Нейроэндокринные опухоли

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований различной степени злокачественности, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы, способных продуцировать пептидные гормоны и биогенные амины.

Нейроэндокринные опухоли относятся к числу редко встречающихся онкологических заболеваний. Обычно поражают пищеварительную и дыхательную системы, но могут выявляться и в других органах.

Возникают спорадически или являются следствием одного из нескольких наследственных синдромов, сопровождающихся развитием множественных нейроэндокринных опухолей в различных органах.

Статистические показатели заболеваемости составляют 2-3 человека на 100 тыс. населения, однако специалисты указывают на то, что в процессе аутопсии нейроэндокринные опухоли обнаруживаются у 8-9 человек на 100 тыс.

населения, что свидетельствует о низком уровне прижизненной диагностики. Обычно выявляются у взрослых, мужчины страдают чаще женщин.

Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, эндокринологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

• Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей.

НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей. Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы).

Эндокринные карциномы чаще всего встречаются в аппендиксе и тонкой кишке, другие неоплазмы – в поджелудочной железе.

Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

• Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
• Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
• Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

• Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
• Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
• Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
• Мелкоклеточный рак легкого.

Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника.

Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко.

У 10% пациентов выявляется генетическая предрасположенность к возникновению множественных нейроэндокринных опухолей.

Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания.

Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе.

Реже при данном синдроме встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания и телеангиэктазии.

Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов.

Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина.

У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана. Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки.

Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением. Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом.

По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз.

Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

Особенности диагностики и лечения нейроэндокринных опухолей (карциномы)

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – это гетерогенная по локализации и клеточному составу группа опухолей, которые развиваются из клеток APUD-системы.

APUD-система включает в себя эндокринные клетки, расположенные в различных системах органов (пищеварительной, дыхательной, мочеполовой и других) и способные синтезировать гормоны и биогенные амины.

Избыток гормонов вызывает атипичную клиническую картину, требующую тщательной диагностики с вдумчивой клинической интерпретацией результатов обследований. В поисках докторов, специализирующихся на этой проблеме, и эффективных методик лечения пациенты с НЭО часто обращаются в клиники за пределами своей родной страны.

Этиологические факторы и гистологические особенности НЭО

Большинство НЭО развиваются в легких, надпочечниках, аппендиксе, прямой кишке, поджелудочной железе и других органах желудочно-кишечного тракта.

Важно, что нейроэндокринное образование любого размера сохраняет способность синтезировать гормоны под влиянием импульсов автономной нервной системы и стимулов внешней среды.

Так, даже невидимые на УЗИ и томограммах новообразования размером менее 1 миллиметра могут вызывать яркую клиническую картину.

Нейроэндокринные опухоли – это гормонально активные новообразования, которые развиваются за пределами классических эндокринных желез, из клеток паракринной APUD-системы. До этапа метастазирования такие опухоли сложно выявить ввиду их редкости и отсутствия патагномоничных клинических проявлений.

В зависимости от скорости роста, активности метастазирования и степени инвазии в окружающие ткани НЭО подразделяются на условно доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные новообразования характеризуются медленным ростом (на миллиметры или даже доли миллиметра в год) и четким отграничением от окружающих тканей.

Злокачественные новообразования более агрессивны, склонны прорастать в соседние органы и давать отдаленные метастазы. Уровень агрессивности отражается митотическим индексом, на основании которого определяется степень злокачественности (G).

Нейроэндокринная опухоль G1 имеет митотический индекс менее 2, нейроэндокринная опухоль G2 – от 2 до 20, нейроэндокринная опухоль G3 – более 20.

Является ли нейроэндокринный рак наследственным?

Нет, нейроэндокринный рак не передается по наследству. То есть, у родителей с данной патологией рождаются здоровые дети. Тем не менее, при определенных наследственных состояниях риск развития НЭО повышается. К таким патологиям относятся множественная эндокринная неоплазия типов 1 и 2, нейрофиброматоз и другие.

В большинстве случае развитие нейроэндокринных опухолей имеет спорадический характер – четкие этиологические факторы, которые могли бы его провоцировать, на сегодняшний день не выявлены. Статистические исследования подтверждают связь НЭО с синдромами множественных эндокринных неоплазий, туберозным склерозом, нейрофиброматозом и болезнью Гиппеля-Линдау.

Классификация нейроэндокринных опухолей

Новообразования из нейроэндокринных клеток классифицируются по локализации (органу, в котором сформировалась первичная опухоль) и активности деления клеток.

Оценка активности деления клеток по уровню белка Ki-67 позволяет объективно оценить агрессивность опухоли и вероятность ее метастазирования. Чем выше уровень протеина Ki-67, тем выше митотическая активность злокачественных клеток и тем более агрессивной считается НЭО.

Уровень Ki-67 ≤2 соответствует 1 (наиболее легкой) степени злокачественности, уровень Ki-67 от 3 до 20 – 2 степени злокачественности и уровень Ki-67 >20 – 3 степени злокачественности.

По локализации первичного очага НЭО подразделяются на опухоли:

1. Легких и органов средостения (тимус).
2. Надпочечников (параганглиома, феохромоцитома).
3. Желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, тонкой кишки и аппендикса, ободочной и прямой кишки).
4. Поджелудочной железы (инсулинома, глюкагонома, соматостатинома, ВИПома и другие).
5. Кожи (карциноид из клеток Меркеля).
6. Без установленного первичного очага.

Какие наиболее распространенные эндокринные опухоли?

Наиболее распространенными среди эндокринных опухолей считаются опухоли желудочно-кишечного тракта, включая поджелудочную железу, и легких. Это связано с большей плотностью клеток APUD-системы в этих органах и их высокой эндокринной активностью. Также НЭО часто диагностируются в качестве одного из компонентов множественной эндокринной неоплазии.

Ввиду клинических особенностей НЭО стандартная классификация TNM используется при них крайне ограниченно. По большей части она применима к новообразованиям в легких.

Клинические проявления и частые жалобы

Специфические симптомы НЭО связаны с их гормональной активностью или синтезом биологически активных веществ (карциноидный синдром). Например, для новообразований поджелудочной железы характерны такие жалобы:

• Снижение массы тела, часто – на фоне неконтролируемого аппетита
• Боль в желудке
• Нарушения стула, диарея
• Головные боли и головокружения
• Учащенное сердцебиение
• Дрожь в руках, ощущение дрожи в теле
• Потливость

При развитии карциноидного синдрома на фоне избыточного синтеза опухолью серотонина, брадикинина и простагландинов пациенты жалуются на:

• Боль в груди, свистящие хрипы при дыхании
• Затруднение дыхания
• Приливы жара к лицу и шее, потливость и покраснение кожи
• Зуд кожи лица и шеи
• Боль в животе, диарею

НЭО без выраженной гормональной активности не имеют специфических симптомов. Заподозрить наличие такой опухоли удается лишь на этапе метастазирования или инвазии в соседние органы. Чаще нефункционирующие новообразования становятся случайной находкой при обследованиях по поводу других патологий.

Специальные диагностические исследования

Согласно статистической информации реестра SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) до 50% пациентов на момент постановки диагноза НЭО уже имеют единичные или множественные метастазы.

Причина этого заключается в бессимптомном или малосимптомном течении ранних стадий патологии.

Зачастую клиницисты говорят о нейроэндокринных опухолях как о «диагнозе исключения», который устанавливается после комплексного обследования и исключения более распространенных нозологий.

Диагностика нейроэндокринных опухолей начинается со сбора анамнеза и клинического осмотра, включая оценку состояния всех групп лимфатических узлов. Следующим этапом является общее лабораторное обследование:

• Клинический и биохимический анализ крови
• Коагулограмма, оценка pH крови
• Анализ крови на электролиты (калий, магний, кальций, хлор)
• Инфекционные маркеры (антитела к ВИЧ и вирусам гепатитов)
• Клинический анализ мочи

Как правило, более информативным является определение специфических маркеров НЭО, а именно:

• Оценка уровня хромогранина А в плазме крови
• Оценка уровня панкреатического полипептида в плазме крови
• Анализ суточной мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту
• Анализ крови на серотонин
• Анализы крови на опухоль-специфические маркеры, включая гастрин, инсулин, кальцитонин, АКТГ, адреналин и норадреналин, соматостатин, глюкагон, ВИП и другие

Инструментальные диагностические методы включают визуализирующие обследования, по возможности – с забором образцов ткани опухоли для дальнейшего иммуногистохимического исследования:

• Рентгенография, рентгенологические исследования желудочно-кишечного тракта
• КТ и / или МРТ, с внутривенным контрастированием или без него
• Эндоскопические исследования дыхательной системы
• Эндоскопические исследования пищеварительной системы
• Сцинтиграфия костей скелета

Комплексное обследование позволяет установить причины развития и локализацию опухоли, степень ее инвазии в окружающие ткани и гистологическое строение. Только после получения полной информации междисциплинарная команда докторов приступает к разработке схемы лечения.

Подходы к лечению нейроэндокринных опухолей

Лечение нейроэндокринных опухолей разрабатывает междисциплинарная команда докторов, в которую входят онкологи, радиологи, эндокринологи и другие узкие специалисты (гастроэнтерологи, пульмонологи и т.д.). Схема лечения будет индивидуальной для каждого пациента. К основным терапевтическим методикам при различных видах опухолей относятся:

1. Хирургическое лечение, с максимально полным удалением первичной опухоли, метастазов и региональных лимфатических узлов. При опухолях с высокой функциональной активностью могут выполняться циторедуктивные операции, поскольку уменьшение количества гормонпродуцирующих клеток облегчает симптомы болезни.
2. Биологическая терапия: аналоги соматостатина короткого и продолжительного действия, интерферон альфа.
3. Таргетная терапия: эверолимус, сунитиниб.
4. Химиотерапия: цисплатин, 5-фторурацил, темозоломид и другие препараты.
5. Лучевая терапия.

В дополнение к основному лечению все пациенты получают симптоматическую терапию для улучшения общего состояния, а после завершения этапа активного лечения могут пройти реабилитацию. На реабилитации пациентов с НЭО специализируются такие немецкие клиники:

Выбор зарубежной клиники для лечения НЭО с Booking Health

Лечение редких опухолей нейроэндокринной системы требует ответственного подхода к выбору медицинского учреждения и врача. При планировании лечения за рубежом сделать верный выбор поможет Booking Health.

Booking Health – международный оператор медицинского туризма, более 10 лет занимающийся организацией лечения пациентов из 75 стран мира за рубежом.

Соответствие качества услуг компании международным стандартам подтверждает престижный сертификат ISO 9001:2015.

Сотрудники Booking Health помогут Вам:

• Выбрать клинику и врача на основании ежегодного квалификационного отчета
• Установить прямой контакт с лечащим врачом
• Ознакомиться с предварительной программой обследования и лечения
• Получить услуги клиники по выгодной стоимости, без надбавок для иностранных пациентов (экономия до 50%)
• Записаться на прием на нужную дату, без длительного ожидания
• Чувствовать себя уверенно на всех этапах медицинской программы благодаря независимому внешнему мониторингу
• Приобрести и отправить в родную страну необходимые медикаменты
• Поддерживать контакт с клиникой после завершения лечения, получить на руки результаты обследований и выписки
• Проконтролировать счета из клиники
• Организовать контрольные и дополнительные обследования
• Забронировать жилье, билеты на самолет, трансфер
• Перевести медицинские документы на родной язык, общаться с врачом на одном языке

Заполните форму «Отправить запрос на лечение» на официальном сайте Booking Health и ожидайте звонок от медицинского консультанта, который поможет Вам выбрать медицинскую программу и подготовиться к поездке.

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

 Доктор Надежда Иванисова​

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Источник: https://bookinghealth.ru/blog/lechenie/diagnostika-i-lechenie/603672-nejroendokrinnye-opuholi.html