Мелкоклеточный нейроэндокринный рак матки

Рак шейки матки. Клинические рекомендации

• Рак шейки матки
• Хирургия
• Лучевая терапия
• Химиотерапия

ВПЧ – вирус папилломы человека

РШМ – рак шейки матки

МКБ 10 – Международная классификация 10 пересмотра

ВОЗ – Всемирная Организация Здравоохранения

КТ – компьютерная томография

МРТ – магниторезонансная томография

УЗИ – ультразвуковое исследование

ЭКГ – электрокардиография

ПЭТ – позитронно эмиссионная томография

ПЭТ-КТ – позитронно эмиссионная томография, совмещенная с КТ

ЛТ – лучевая терапия

ХТ – химиотерапия

Термины и определения

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки шейки матки (эктоцервикса или цервикального канала)

Операция I типа — экстрафасциальная экстирпация матки (по классификации M. Piver, 1974)

Операция II типа — модифицированная расширенная экстирпация матки (подразумевает удаление медиальной половины кардинальных и крестцово-маточных связок и тазовую лимфодиссекцию; мочеточник туннелируется, но не мобилизуется по нижнелатеральной полуокружности) (по классификации M. Piver, 1974)

Операция III типа — расширенная экстирпация матки по Мейгсу (подразумевает удаление кардинальных и крестцово-маточных связок от стенок таза, верхней трети влагалища и тазовую лимфодиссекцию) (по классификации M. Piver, 1974)

Расширенная трахелэктомия — хирургическое вмешательство, включающее удаление шейки матки с параметральной клетчаткой и верхней третью влагалища, двустороннюю тазовую лимфаденэктомию и наложение анастомоза между телом матки и влагалищем.

1.1 Определение

Рак шейки матки (РШМ) – злокачественная опухоль, исходящая из слизистой оболочки шейки матки (эктоцервикса или цервикального канала).

1.2 Этиология

РШМ имеет спорадический характер. Развитие этого заболевания не связано с наличием известных наследственных синдромов. Причиной развития РШМ является ВПЧ [1,2]. Онкогенные подтипы ВПЧ 16/18 обнаруживаются у большинства больных РШМ.

В станах с высоким уровнем заболеваемости РШМ, персистирующий ВПЧ встречается у 10-20% женщин, в то время как в странах с низким уровнем заболеваемости  – только у 5-10% [3].

В качестве факторов риска развития данной патологии рассматриваются: раннее начало половой жизни и ранние первые роды, частая смена половых партнеров, отказ от контрацептивов «барьерного» типа, курение, применение оральных контрацептивов, иммуносупрессия [4,5]. Дискутируется вопрос о влиянии различных инфекций, передаваемых половым путем.

1.3 Эпидемиология

Ежегодно в мире регистрируется 528 тысяч новых больных раком шейки матки (РШМ) и 266 тысяч смертей от этого заболевания. Широкое распространение этого заболевания отмечено в развивающихся странах, на которые приходится 78% наблюдений [7]. В 2012 г. в России было зарегистрировано 15 427 новых случаев РШМ, т.е.

на долю этой патологии в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями пришлось 5,3% (5 место). По отношению к 2007 г. прирост абсолютного числа заболевших составил 12,2%. В возрастной группе 15—39 лет заболеваемость РШМ была максимальной (22,3%) по сравнению с другими возрастными группами [6].

В структуре смертности от онкологических заболеваний в России в 2012 году среди женщин РШМ составил 4,7%, что соответствует 8-му месту. Летальность на первом году с момента установления диагноза составила 17%. В возрастной группе 15—39 лет смертность от РШМ также была максимальной (21,1%) по сравнению с другими возрастными группами [6].

1.4 Кодирование по МКБ 10

C53 Злокачественное новообразование шейки матки

C53.0 Внутренней части

C53.1 Наружной части

C53.8 Поражение шейки матки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C53.9 Шейки матки неуточненной части

1.5 Классификация

1.5.1 Международная гистологическая классификация (классификация ВОЗ, 4-е издание, 2014 г) [8]:

• Опухоли из плоского эпителия:
• Плоcоклеточные интраэпителиальные поражения (цервикальная интраэпителиальная неопразия (CIN) / поражение плоского эпителия (SIL)):
• легкая дисплазия (CIN I/ поражение плоского эпителия легкой степени (LSIL))
• умеренная дисплазия (CIN II / поражение плоского эпителия тяжелой степени (HSIL))
• тяжелая дисплазия (CIN III / HSIL)
• рак in situ ( III / HSIL).
• Плоскоклеточный рак с началом инвазии (микроинвазивный)
• Плоскоклеточный рак
• ороговевающий;
• неороговевающий;
• базалоидный;
• веррукозный;
• кондиломатозный;
• папиллярный;
• лимфоэпителиальный;
• плоскоклеточно-переходноклеточный;
• Опухоли из железистого эпителия:
• Аденокарцинома in situ;
• Аденокарцинома с началом инвазии;
• Аденокарцинома:
• муцинозная:
• эндоцервикального типа;
• кишечного типа;
• перстневидноклеточная;
• аденокарцинома с минимальными изменениями;
• виллогландулярная;
• эндометриоидная;
• светлоклеточная;
• серозная;
• мезонефральная;
• Другие эпителиальные опухоли:
• Железисто-плоскоклеточный рак;
• стекловидноклеточный  рак;
• Аденокистозный рак;

• Аденобазальный рак;
• Нейроэндокринные опухоли:

• карциноид;
• атипичный карциноид;
• мелкоклеточный рак;
• крупноклеточный нейроэндокринный рак;
• Недифференцированный рак

 Выделяю три степени дифференцировки РШМ: 

G1 – высокодифференцированная

G2 – умереннодифференцированная 

G3 – низкодифференцированная или недифференцированная

Gх – невозможно определить степень дифференцировки

1.6 Стадирование

Диагноз РШМ устанавливается только на основании результатов гистологического исследования.

РШМ стадируется клинически. Клиническая стадия РШМ устанавливается до начала специальной терапии, что необходимо для выбора метода и составления плана лечения. Клиническая стадия не изменяется вне зависимости от последующих находок.

В случаях, когда есть затруднения в точном определении стадии, следует устанавливать более раннюю. Морфологические находки у больных, подвергнутых хирургическому лечению, не изменяют клиническую стадию. Они должны быть отмечены отдельно. Для этой цели подходит номенклатура TNM.

Таблица 1. Классификация РШМ по стадиям (FIGO) и распространенности опухолевого процесса (TNM).

2.1 Жалобы и анамнез

• Рекомендуется тщательный сбор жалоб и анамнеза у пациентки с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения.

Уровень убедительности рекомендаций — B (уровень достоверности доказательств — IIb)

Источник: https://medi.ru/klinicheskie-rekomendatsii/rak-shejki-matki_14236/

Нейроэндокринные опухоли: лечение, прогноз, симптомы и классификация

Нейроэндокринные опухоли – так называется наименее распространённый, формирующийся на протяжении нескольких месяцев времени тип раковых опухолей, возникающих из нейроэндокринных клеток тела. Опасность подобного вида рака: часто опухоль обнаруживается, когда уже распространились метастазы.

Причина – новообразования развиваются медленно, без внешних проявлений до стадии метастазирования, тогда заболевание становится необратимым. По-другому болезнь называется – карциноид («скрытый убийца»).

Название применяют, когда заболевание поражает бронхи, лёгкие, образует нейроэндокринную карциному.

Часто у людей, заболевших карциноидом, проявляется синдром с соответствующим названием. Протекает следующим образом: у пациентов наблюдаются неприятные ощущения в животе, возникают проблемы с клапанами сердца, дыхательная система нарушает деятельность, начинается понос.

В редких случаях и без того редкой болезни (1 больной на 20 000) зафиксированы симптомы: язвы, сахарный диабет, проблемы с кожей и психикой, снижение веса, постоянное или временное чувство голода и судорожные приступы. Однако болезнь набирает обороты. Заболевших, по статистике, становится больше.

Сильнее подвержены патологии возрастные больные, преимущественно мужчины.

Важно отметить, что в зависимости от местонахождения раковой опухоли, заболеванием занимаются врачи таких специализаций: гастроэнтеролог, гепатолог, пульмонолог и другие.

Главный фундамент, в котором происходит развитие НЭО – нейроэндокринная клетка. Опухоли, развивающиеся в них, владеют редкой структурой и происхождением, а также степенью злокачественности. Больше клеток находится в дыхательных органах (25% случаев), желудочно-кишечном тракте (50% случаев), молочной, паращитовидной и предстательной железах.

Пока учёные не смогли установить, почему у пациентов возникает болезнь. Но разработана популярная версия, связанная с генетикой. Главный фактор, как считают учёные – предрасположенность. Благодаря исследованиям в области генетики объясняется появление подобных опухолей.

Главный симптом нейроэндокринных новообразований – карциноидный синдром. Заболевание развивается после распространения метастазов в печень. Симптоматика синдрома: проблемы с ЖКТ, сердечными клапанами, приливы расстройства дыхательной системы.

Разновидности нейроэндокринного рака

Если за основание классификации взять местонахождение, болезнь делится на 2 большие группы:

1. Бронхопульмональная нейроэндокринная опухоль. Место действия: бронхи, лёгкие. Это заболевание на фоне остальных занимает три процента.
2. Нейроэндокринные опухоли ЖКТ.

Классификация подобных новообразований.

• Эндокринные карциномы. Размещаются во всех органах пищеварительной системы кроме поджелудочной железы.
• Карциномы, местоположение – поджелудочная железа.

Глюкагонома. В 80% случаев у пациентов, испытывающих неполадки со здоровьем, обнаруживается указанная разновидность нейроэндокринной опухоли. Уже имеются распространившиеся метастазы в печень или кости, в редких случаях в лимфоузлы, яичники.

Четыре из пяти случаев считаются злокачественными. Чаще опухоль находят дерматологи, так как глюкагонома отрицательно воздействует на кожу. Состояние дермы ухудшается: кожный покров шелушится, меняется цвет.

Также симптомом заболевания признан сахарный диабет.

Випома. Редкий тип рака. Как показывает практика, люди с подобным диагнозом не живут. Главным симптомом становится понос. Он провоцирует дегидратацию организма, удаление полезных веществ.

В первом случае опухоли часто обнаруживают злокачественную природу, во втором случае – наоборот.

Инсулинома. Из-за неё в организм выделяется чрезмерное количество инсулина, приводя к развитию другого заболевания – гипогликемии. Местоположение – поджелудочный орган. Бывают доброкачественными и единичными, но порой возникает группа опухолей. Женщины более расположены к развитию этого вида рака, чем мужчины.

Соматостатинома. Чаще всего опухоль размещается в поджелудочной железе и немного реже в двенадцатиперстной кишке. Если в первом случае болезнь проходит в острой форме, развивается много симптомов, то во втором случае болезнь проходит заметно мягче.

Гастринома. По стандарту располагается в поджелудочной железе, желчном пузыре, печени и других местах. Она активизирует обильное выделение соляной кислоты, а это, в свою очередь, приводит к развитию язвы в тонкой кишке. Чаще всего злокачественна.

Мужчины предрасположены к появлению данного вида опухоли чаще, чем слабый пол. Часто обнаруживается у пациентов на стадии метастазирования. Распространяется гастринома единичными язвами. Однако может образовываться и гетерогенный сгусток.

Её возникновение учёные в области онкологии часто связывают с генетикой.

Как обнаружить нейроэндокринный рак и вовремя обратиться в больницу

Признаки, объясняющие, что возникла опухоль, всегда разные. Всё зависит от местоположения в организме.

Если место образования опухоли – органы дыхательной системы, у больного присутствует подобная симптоматика:

• кашель с выделением примеси мокроты и крови;
• одышка;
• ощущения боли в грудной клетке;
• резкая потеря в весе;
• отказ от еды.

Как только злокачественное новообразование начинает развитие, симптоматика будет напоминать стандартный бронхит, важно быстро заметить отличия.

Выросшая опухоль послужит причиной паралича гортанного нерва, а это приведёт к проблемам с функциями ротовой полости.

Поведение организма при появлении метастазов предсказать сложно. Это зависит от области распространения сгустков.

Если нейроэндокринная опухоль желудка разовьётся, она занимает классификацию по типу злокачественной карциномы.

Симптоматика инсулиномы:

• проблемы с концентрацией, запоминанием событий;
• головная боль;
• сложности с ориентацией во времени.

Причина болевых ощущений – недостаточное количество глюкозы в организме больного. Недостаточность глюкозы – неприятная вещь. Малое количество вещества может послужить причиной нежелательных ощущений:

• обильное выделение пота при малейших физических нагрузках;
• постоянно возобновляющееся ощущение голода;
• дрожь в руках и ногах, иногда доходящая до судорог;
• неравномерное биение сердца.

Если нейроэндокринные опухоли образовались у пациента в области желудочно-кишечного тракта, больной воспринимает последствия:

• регулярное возникновение чувства жара;
• периодически возникающая диарея;
• боль в животе;
• сложности с органами дыхательной системы;
• проблемы с кожей.

Случаются и нестандартные проявления нейроэндокринных образований. К примеру, спазмы в бронхах, сильная слезоточивость, периодически возникающие головные боли.

Если у пациента образуется соматостатинома, часто больной ощущает негативные последствия:

• во время стула также выделяется жир;
• развитие сахарного диабета в лёгкой форме;
• возникновение болевых ощущений в области живота;
• увеличивается вероятность появления камней в желчном пузыре;
• интоксикация организма;
• повышенное потоотделение.

Если причина ракового новообразования – випома, у больного появятся симптомы:

• Возникновение эндокринной холеры. Данное заболевание характеризуется частым поносом. Если больной постоянно принимает пищу, то может терять в этом состоянии до 4 литров веществ организма. Если же у человека с данным заболеванием отсутствует постоянный рацион – потеря будет составлять до полутора литров.
• Возникновение неприятных ощущений в области живота.
• Покраснения на коже.
• Неполадки с психическим здоровьем.

При возникновении у больного гастриномы появится однозначная симптоматика:

• Возникновение язв, у которых отсутствует реакция на соответствующее лечение. Это может привести к смерти при возникновении кровотечения в органе ЖКТ.
• Неприятные ощущения в области живота.
• Жжение в груди.
• Изматывающий организм понос.

Глюкагонома вызывает следующие симптомы:

• У больного может начаться некролитическая миграционная эритема кожных покровов. Эта болезнь протекает так: формируются покраснения, которые превращаются в пятна, затем в папулы, ну и наконец, в пузыри неприятного вида. Постепенно пузырьки сами лопаются и из-за них могут возникнуть кожные заболевания: экзема, лишай, кератоз, вплоть до некроза.
• Частое возникновение болезней полости рта.
• Полное изменение вида и цвета языка.
• Возникновение диабета, протекающего в лёгкой форме.
• Резкое снижение веса.

Когда рак достигает апогея, местоположение уже не влияет на симптомы у пациентов. После начала опухолевой интоксикации больные переживают подобные вещи:

• увеличение температуры тела до 39 градусов;
• интоксикация организма;
• полная потеря аппетита;
• желание спать днём, но отсутствие этого желания ночью;
• постоянная депрессия;
• повышенное потоотделение у больного;
• в некоторых местах кожа становится синей;
• снижение защитных свойств иммунитета.

Стандартная симптоматика

Если рассматривать нейроэндокринные опухоли, в списке указаны часто встречающиеся признаки развития НЭО в организме, независимо от местоположения.

• Интоксикация организма.
• Повышенное давление.
• Резкое сокращение или повышение веса тела без весомых причин.
• Обильное потоотделение при малейших нагрузках.
• Необоснованное чувство паники или тревоги.
• Неровное сердцебиение.
• Регулярные головные боли.
• Рост температуры.
• Красные высыпания на коже.
• Отсутствие аппетита.
• Ухудшение зрения.
• Проблемы желудочно-кишечного тракта.
• Дрожь в конечностях.

Опасное ухудшение

Иногда возникает осложнение эндокринных опухолей – карциноидный криз. Данный процесс может происходить на фоне биопсии, проведённой операции, сильного стресса. Однако изредка возможна ситуация, когда ухудшение происходит без воздействия внешних факторов, само собой.

Во время этого состояния у больного начинаются сильные спазмы в бронхах, ярко-выраженное аритмичное биение сердца, на порядок снижается давление. Карциноидный криз смертельно опасен для пациента, поэтому если больной оказывается в таком состоянии, требуется неотложная врачебная помощь.

Методы лечения нейроэндокринных опухолей

Перед лечением по стандарту проводится диагностика организма. Во время неё проводятся клинические испытания.

Анализы

В первую очередь проверяется концентрация 5-ГИУК в моче и серотонина в крови. Ещё кровь проверяется на количество C-пептида, инсулина, проинсулина и глюкозы. Если выяснилось, что у больного глюкагонома, то проверяют наличие соответствующего вещества – гликогена, при появлении подозрения на гастриному – смотрят содержание гастрина.

Больные с подозрением на подобные заболевания должны проходить УЗИ, томографию, МРТ, МПЭ и ряд других диагностирующих процедур. Если присутствует вероятность, что анализируемая опухоль – злокачественная, проводят биопсию.

Лечение

Выделяют два метода лечения нейроэндокринных опухолей:

1. Операция. Это действенный способ при возникновении карционом. Здесь за дело берётся хирургия. Хирурги проводят вскрытие поражённого участка и пытаются удалить обнаруженные там раковые новообразования. Однако часто окончательно вырезать появившиеся опухоли не представляется возможным. Это связанно либо с большим количеством новообразований, либо образования развились в укромном месте, и хирургам сложно добраться с помощью инструментов, либо болезнь достигла стадии метастазирования, и операция уже не поможет.
2. Терапия. Если операция недоступна либо не изменит ситуацию по причинам, указанным выше, проводится терапия с использованием соматостатина. Когда подобное лечение не приносит плоды либо заболевание развивается слишком быстро, пациентам назначается серьёзное, опасное, но действенное лечение с использованием препаратов химиотерапии.

Как выносится прогноз медиками, на чем строится

Необходимая информация: медицинский прогноз основывается на трёх моментах:

• уровень злокачественности новообразования;
• тип опухоли;
• стадия распространения болезни.

Половина носителей поставленного диагноза нейроэндокринной опухоли проживают пять лет. Треть заболевших карциноидным синдромом проживает такое количество времени, остальных смерть настигает раньше. Если отсутствует процесс метастазирования, больше половины проживает минимум 5 лет после обнаружения болезни.

Если распространение метастазов произошло, то жизнь продолжается в течение ближайших пяти лет у трети заболевших. Глюкагонома недостаточно изучена, так как встречается крайне редко, поэтому средний срок жизни у людей с данным заболеванием установить трудно.

Но учёные-онкологи вывели неутешительную информацию о глюкагономе: человек с данным заболеванием не живет.

Как не стать жертвой нейроэндокринной опухоли

Трудно дать конкретный ответ, потому что работающей профилактики не разработано. Учёные-онкологи не изобрели волшебных «чудо-таблеток», помогающих исцелиться либо предотвратить болезнь. Полагается почаще проходить медобследования: посещать гастроэнтеролога, выполнять анализ крови, проходить флюорографию.

Единственный способ уменьшить вероятность появления нейроэндокринных новообразований – отказ от курения. По статистике, в 90% случаев эндокринные опухоли находят у заядлых курильщиков. Чтобы предотвратить возникновение подобной онкологии и других заболеваний, необходимо вести здоровый образ жизни.

Ученые, работающие в области онкологии, дают рекомендации, чтобы свести вероятность развития раковых клеток к минимуму, необходимо исключить или смягчить данные процессы:

• нарушение в работе иммунитета, эндокринной системы;
• нахождение в среде с внешними токсическими раздражителями;
• постоянные стрессы;
• вредные привычки: частое употребление алкоголя, табакокурение;
• инфекционные вирусные заболевания;
• нахождение под влиянием радиации;
• хронические болезни желудочно-кишечного тракта.

Источник: https://onko.guru/termin/nejroendokrinnye-opuholi.html

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак матки

В структуре всех злокачественных опухолей шейки матки нейроэндокринный мелкоклеточный рак составляет менее 5 %, что свидетельствует о редкости данной патологии. Характеризуясь ранним и частым метастазированием не только в регионарные лимфоузлы, но и отдаленные органы, этот рак представляет сложную проблему для онкогинекологов.

Кроме того, среди разнообразной группы мелкоклеточного рака названные два гистологических типа имеют самый неблагоприятный прогноз. Этим объясняется необходимость дифференциальной диагностики этой особой разновидности рака с целью разработать новые методы лечения.

Нейроэндокринные маркеры — синаптофизин, хромогранин и/или CD56 (молекула адгезии нервных клеток) — выявляют в 80 % этих опухолей.

По крайней мере одной группой исследователей было показано, что с помощью цитологического метода исследования патологические изменения в цервикальных мазках удалось выявить только у 1 из 7 больных нейроэндокринным раком шейки матки.

Abeler сообщил о 26 случаях нейроэндокринного рака шейки матки. Несмотря на агрессивное лечение, включавшее хирургическое вмешательство, ЛТ и XT, 5-летняя выживаемость составила 14 %. Поданным Viswanathan и соавт.

, рецидивы заболевания при данной гистологической форме рака шейки матки встречались в 66 % случаев и часто сопровождались обширным гематогенным метастазированием.

Также часто за пределами полей облучения обнаруживали локоре-гионарные метастазы.

В исследуемой группе 5-летняя выживаемость составила только 29 %, причем этот рубеж не пережила ни одна больная со стадией выше Ib1 по классификации FIGO или с клиническими данными о наличии метастазов в лимфоузлах.

В 1980-е годы 14 больным нейроэндокринным мелкоклеточным раком шейки матки со стадиями Ib и IIа мы провели комбинированное лечение, включавшее радикальную гистерэктомию с послеоперационным облучением. У всех 14 больных развились рецидивы, из них у 12 до 31-го месяца после лечения.

В настоящее время разрабатывают новые методы лечения этих опухолей шейки матки. Недавно Chan и соавт. обновили это исследование и провели многофакторный анализ прогностических факторов у 34 больных.

Роль ЛТ в качестве основного метода лечения или в виде послеоперационного этапа, вместе с XT или без нее остается невыясненной, но эффективность ее при данном гистологическом типе рака шейки матки неудовлетворительная, особенно у больных с распространенными стадиями.

Зернистоклеточный рак шейки матки — редко встречающийся вариант низкодифференцированного железисто-плоскоклеточного рака, сопровождающегося неблагоприятным прогнозом независимо от метода терапии.

Рецидивы заболевания наблюдаются в течение первого года, но еще большее их количество выявляют к 24 мес. после лечения. Выживаемость лучше, чем в случаях нейроэндокринного рака, по данным некоторых работ — до 50 % при I стадии. В исследовании Lotocki и соавт.

, обобщивших опыт лечения 32 больных, зернистоклеточный вариант составил 5 % всех цервикальных опухолей.

Средний возраст больных был на 10 лет меньше, чем при других гистологических типах РШМ. При Ib стадии после радикальной гистерэктомии 5-летняя выживаемость составила 45 % в сравнении с 90 и 78 % для плоскоклеточного рака и аденокарциномы соответственно.

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ разделяют на две основные группы: карциноидные опухоли и опухоли эндокринной ткани поджелудочной железы.

Они описаны отдельно. Обе группы опухолей имеют единое происхождение и развиваются из нейроэндокринных клеток, они могут быть неразличимы гистологически. Варианты системных синдромов связаны с гормонами и биогенными аминами, выделяемыми из. цитоплазматических нейросекреторных гранул.

Классификация ВОЗ 2014 г. включает высокодиффренцированные карциноиды и низкодифференцированный нейроэндокринный рак. Высокодифференцированные опухоли характеризуются нейроэндокринной и органоидной дифференцировкой. Эта категория объединяет новообразования G1 и G2.

Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Синоним: высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль, G1.

Среди нейроэндокринных опухолей шейки матки типичный карциноид встречается редко. В большинстве случаев выявляется связь с HPV высокого риска. Клинические симптомы и макроскопическая картина не имеют характерных отличий и сходны с проявлениями других типов рака шейки матки, но, к сожалению, редко диагностируются цитологически.

Микроскопически новообразование состоит из полей, гнезд и тяжей опухолевых клеток, разделенных фиброзной стромой. Клетки полигональные или цилиндрические, изредка веретеновидные, с обильной цитоплазмой. Ядра единообразные, округлые или овальные, с гранулярным хроматином и заметными ядрышками. Митотическая активность низкая.

Нейроэндокринные опухоли G1 отличаются индолентным течением, однако иногда могут метастазировать.

Синоним: высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль, G2.

Наиболее распространенная нейроэндокринная опухоль шейки матки. Микроскопически сходна по строению с типичным карциноидом. однако отличается более выраженной ядерной атипией, увеличением количества митозов.

Следует отметить, что для карциноидов шейки матки не доказана четкая зависимость степени дифференцировки от индекса пролиферативной активности (Ki-67) и числа митозов, как для карциноидов ЖКТ.

Нейроэндокринные опухоли G2 более агрессивны, чем типичные карциноиды, хотя длительно прослеженных больных немного.

Диагноз карциноида необходимо подтверждать иммуногистохимически (положительная реакция с антителами к нейронспецифической енолазе [NSE], хромогранину, синаптофизину, CD56). Большинство аллельных потерь в нейроэндокринных новообразованиях связано с делецией Зр, изредка выявляются также делеции 9р21.

Низкодифференцированные нейроэндокринные опухоли

Синонимы: мелкоклеточный рак; нейроэндокринный рак, мелкоклеточный тип, G3.

Составляет 0,5-1 % рака шейки матки. Средний возраст пациенток 42 года. Клинические проявления опухоли связаны с аномальной секрецией гормонов. Описаны случаи, связанные с HPV 16-го и 18-го типов.

Макроскопически опухоль чаще представлена изъязвленной формой.

Микроскопически построена из солидных участков плотно лежащих мелких клеток со скудной цитоплазмой. В некоторых участках может выявляться железистая или плоскоклеточная дифференцировка, однако такие структуры не должны занимать более 10% опухоли.

Ядра клеток округлые, овальные или слегка вытянутые, гиперхромные. Характерны высокая митотическая и апоптотическая активность, обширные очаги некроза. В 60-90% случаев наблюдается инвазия в лимфатические сосуды.

При иммуногистохимическом исследовании практически во всех опухолях выявляется общий цитокератин (РСК) и около 50% экспрессируют один или более эндокринных маркеров (хромогранин, синаптофизин, серотонин, соматостатин). NSE является неспецифичным, но надежным маркером нейроэндокринной дифференцировки. Практически все мелкоклеточные опухоли экспрессируют NSE, а также CD56.

Дифференциальный диагноз в первую очередь проводится с другими низкодифференцированными опухолями. При наличии в мелкоклеточном раке железистого или плоскоклеточного компонента необходимо ориентироваться на занимаемый ими объем.

Если данный компонент составляет менее 10% опухоли, то диагноз мелкоклеточного рака правомерен; если более 10%, то необходимо расценивать данную опухоль как аденокарциному или плоскоклеточный рак с участками нейроэндокринной дифференцировки.

Мелкоклеточный рак — крайне агрессивная опухоль. Отдаленные метастазы выявляются в легких, печени, костях.

Синоним: нейроэндокринный рак, крупноклеточный тип, G3.

Среди всех нейроэндокринных опухолей шейки матки описан относительно недавно. В прошлом эти опухоли классифицировались как атипичные карциноиды или варианты мелкоклеточного рака. Микроскопически выявляются солидные или трабекулярные участки, построенные из средних или крупных клеток. Митотическая активность высокая. Наблюдаются обширные некрозы и лимфоваскулярная инвазия.

При иммуногистохимическом исследовании опухоль может экспрессировать любые нейроэндокринные маркеры, но наиболее часто — хромогранин.

Дифференциальный диагноз включает низкодифференцированный крупноклеточный плоскоклеточный рак и низкодифференцированную аденокарциному. Клинически опухоль высокоагрессивна, имеет плохой прогноз.

Обследование нейроэндокринных опухолей

Обследование направлено на установление функциональной активности и локализации первичной опухоли и метастазов.

Гистологически опухоли состоят из мелких клеток с одинаковыми округлыми ядрами. Клетки дают положительное окрашивание с нейроэндокринными маркерами, включая енолазу, синаптофизин и хромогранин.

Профиль гормонов ЖКТ включает гастрин, ВИП, глюкагон, соматостатин. Во всех случаях показано проведение КТ/МРТ, однако могут оказаться не выявленными опухоли малого размера (менее 3 см). Все чаще для обнаружения небольших опухолей поджелудочной железы применяют ЭУ314 (± тонкоигольная биопсия).

Источник: https://ginekologiya-urologiya.ru/potenciya/melkokletochnyj-nejroendokrinnyj-rak-matki

Нейроэндокринный рак (мелкоклеточная карцинома): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Специалисты выделяют множество различных новообразований, имеющих определенные особенности. В группу нейроэндокринных объединены несколько типов злокачественных опухолей. Но все они формируются из клеток, продуцирующих различные гормоны.

Описание

Нейроэндокринный рак – редкое заболевание, характерной особенностью которого является то, что он образуется в нервных клетках, синтезирующих гормоны. Патологический процесс способен поражать различные органы и системы, провоцируя ряд неприятных симптомов.

По данным статистики, патология устанавливается вне зависимости от пола. Средний возраст пациентов с установленным злокачественным нейроэндокринным образованием составляет от 40 до 50 лет.

Специалисты выделяют новообразования, синтезирующие гормоны, и те, что стали причиной замедления их продуцирования.

Классификация

В зависимости от расположения очага патологического процесса выделяют два основных типа нейроэндокринного рака. Каждый из них имеет свою классификацию.

Бронхопульмональный

Характерной чертой является то, что патологический процесс распространяется на тканях легких, бронхов. Заболевание выявляется в 3% случаях среди всех патологий дыхательной системы. Подобные образования в медицине называют карциноидами и разделяют на несколько групп:

1. Высокодифференцированный. Мутированные клетки имеют круглую форму, не склонны к делению.
2. Умеренно-дифференцированный. Клетки способны делиться, но процесс развивается недостаточно активно.
3. Крупноклеточный. По внешним признакам не отличается от умеренно-дифференцированного, но клетки начинают делиться стремительно, что приводит к образованию некротических участков.
4. Мелкоклеточный нейроэндокринный рак. Устанавливается в исключительно редких случаях.

Бронхопульмональный рак отличается стремительным течением, ранним метастазированием. Прогноз неблагоприятный.

Нейроэндокринный рак органов ЖКТ

Подобные новообразования с целью более точного определения локализации и характера течения разделяют на две группы.

Эндокринные карциномы

К данному типу относятся злокачественные образования, формирующиеся из нервных клеток. Карциномы чаще всего обнаруживаются в желудке, поджелудочной, прямой и тонкой кишке, аппендиксе, двенадцатиперстной кишке и пищеводе.

На ранних стадиях своего развития не проявляют симптомов, что значительно усложняет диагностику. Клиническая картина проявляется уже по достижении опухоли больших размеров.

Новообразования поджелудочной железы

В зависимости от особенностей течения заболевания в медицине выделяют несколько подтипов новообразований:

1. Випома. Устанавливается крайне редко. Отличается неблагоприятным прогнозом. Основным признаком является диарея, при которой из организма выводятся минеральные вещества.
2. Глюкагонома. Выявляется чаще при дерматологическом осмотре, так как проявляется в виде поражения верхнего слоя эпидермиса. У пациентов также отмечается развитие сахарного диабета.
3. Инсулинома. Новообразование синтезирует инсулин в больших количествах, что приводит к развитию гипогликемии.
4. Гастринома. Способна формироваться и в других органах, но чаще поражение затрагивает поджелудочную железу. Провоцирует ускорение процесса выработки соляной кислоты, что сопровождается характерными признаками.
5. Соматостатинома. Клиническая картина всегда выражена ярко. Патологический процесс распространяется стремительно.

Также ученые выделяют раковые опухоли нейроэндокринного типа, которые формируются за пределами органов дыхательной системы и пищеварительного тракта.

Причины

Истинных причин формирований подобных образований не установлено. Ученые проводят исследования, которые позволят выявить их. Но на сегодняшний день специалисты выделяют несколько факторов, способных увеличить риск развития заболевания.

По данным исследований, установлено, что у большинства пациентов с диагностированным раком нейроэндокринного типа ближайшее родственники страдали подобными патологиями.

Отмечено, что заболевания пищеварительного тракта и дыхательной системы инфекционной или воспалительной природы возникновения также оказывают влияние и способны увеличить риск образования опухоли. Большую опасность представляет хроническая форма.

Провокатором мутации клеток становится воздействие химических, ядовитых, токсических веществ, радиации различного типа. В группу риска входят люди, работающие на производстве.

Специалисты выделяют в качестве провоцирующих факторов и вредные привычки. Это обусловлено тем, что входящие в состав табачного дыма и алкоголя оказывают отрицательное воздействие на слизистые органов.

Увеличить риск формирования раковой опухоли могут такие факторы, как наличие доброкачественных образований, неправильное питание, аномалии в развитии органов.

Клиническая картина

Симптомы нейроэндокринных образований разнообразны, так как они способны затрагивать различные системы. Но все они имеют и общие признаки. К ним относятся интоксикация продуктами распада образования, болезненные ощущения в области локализации очага патологического процесса, слабость, ухудшение аппетита, снижение массы тела.

Пациенты жалуются на головные боли, головокружения, тошноту и рвоту. Наблюдается повышение температуры тела, что сопровождается ощущением жара. В результате кровоточивости новообразования возникает анемия.

Среди частых проявлений нейроэндокринных опухолей отмечают недомогание, нарушение сна, частая смена настроения, агрессивность. На фоне развития патологического процесса возникают тахикардия, гипотония, дерматиты различного типа и невриты.

В некоторых случаях устанавливается подкожное уплотнение. Верхний слой эпидермиса в зоне локализации новообразования приобретает синюшный, красный или розоватый оттенок.

Симптомы нейроэндокринной опухоли разнообразны, но не всегда возникают на ранних стадиях. Интенсивность проявлений зависит от степени развития патологического процесса.

Диагностика

При появлении признаков опухоли нейроэндокринного типа специалисты для установления диагноза назначают ряд диагностических процедур, направленных на определения типа, локализации новообразования и особенностей течения патологии.

Является основным методом исследования. Проводится путем забора участка измененных тканей. Образцы направляют в лабораторию для цитологического исследования.

Изучение биопата под микроскопом позволяет выявить раковые клетки. На основе полученных результатов врач устанавливает характер течения образования.

УЗИ

Ультразвуковое исследование органов пищеварительной системы используется в целях анализа состояния тканей, определения распространения патологического процесса.

УЗИ считается информативным методом выявления новообразований различного типа.

Эндоскопическое исследование

Процедура осуществляется с помощью эндоскопа. Закрепленная на одном конце камера передает изображение на монитор, что позволяет специалисту в режиме реального времени провести анализ состояния структур, определить локализацию, размер и область поражения опухоли.

Эндоскопия считается более информативным методом диагностики заболеваний, характеризующихся наличием новообразований различного типа.

Функциональные тесты

Используются в случаях, когда образование поражает поджелудочную железу. Исследование проводят с целью исключения гипогликемии и других заболеваний, которые сопровождаются высоким содержанием сахара в крови.

Процедура выполняется с помощью рентгенологического оборудования. Но перед исследованием пациенту вводят специальное контрастное вещество.

Сцинтиграфия назначается для определения точного расположения и размера новообразования.

Рентгенологическое исследование

Рентген применяется для выявления новообразований в органах дыхательной системы. По изменениям на снимках специалист определяет месторасположение и размер образования.

Также с помощью исследования выявляются метастатические поражения в соседних органах.

МРТ или КТ

При недостаточной информативности других методов назначаются магнитно-резонансная или компьютерная томография.

С помощью послойного сканирования удается выявить даже небольшого размера опухоли и метастазы.

Дополнительно пациенту назначается анализ крови и мочи с целью определения изменений в составе плазмы, выявления анемии, воспалительного процесса и онкомаркеров.

Методы лечения

Нейроэндокринная карцинома требует комплексного подхода. Лечение осуществляется с помощью нескольких методов, выбор которых зависит от степени распространенности патологического процесса, наличия сопутствующих заболеваний и осложнений.

Оперативное вмешательство

Удаление новообразования осуществляется только в случаях, когда опухоль операбельна, а процесс мутирования клеток не затрагивает ткани жизненно важных органов.

Во время операции хирург удаляет только образование с соседними структурами, часть или полностью орган. Резекция может осуществляться с помощью лапароскопии, эндоскопии. В сложных случаях используется открытый доступ.

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты применяются только в комплексе с иными методами терапии. Лекарства вводят внутривенно, внутримышечно или принимают вовнутрь.

Активные вещества средств позволяют подавить активность патологического процесса, исключить распространение метастатических поражений, уменьшить размер новообразования.

Недостатком методики является негативное воздействие и на здоровые ткани, в результате чего возникает ряд подобных эффектов.

Лучевая терапия

Воздействие на мутированные клетки происходит при помощи ионизирующего излучения. Метод используется для уменьшения размера опухоли, замедления распространения атипичных клеток.

Но при проведении процедуры также происходит поражение здоровых тканей, что провоцирует развитие неприятных последствий.

Таргетная терапия

Предполагает применение особых веществ, которые вводятся в организм и достигают измененные клетки.

Преимуществом метода является отсутствие негативного влияния на здоровые клетки. В результате самочувствие пациента не ухудшается. Таргетная терапия позволяет значительно улучшить прогноз. После лечения пациенту не требуется проведение мероприятий по восстановлению общего состояния.

Гормонотерапия

Особенностью нейроэндокринных опухолей является их способность синтезировать гормоны. Именно поэтому для лечения используются гормональные препараты, позволяющие снизить уровень гормональных веществ.

Кроме этого, применение лекарств помогает снять симптомы и исключить развитие определенных осложнений.

В зависимости от назначенных препаратов они вводятся подкожно или внутривенно. Продолжительность лечения определяется врачом и может составлять от одной недели до нескольких месяцев.

Симптоматическая терапия

С целью купирования интенсивных симптомов пациенту назначается ряд лекарственных средств, направленных на снижение болезненных ощущений показателей АД, метеоризма, восстановление сердечного ритма.

Препараты подбираются врачом, который также определяет дозировку и продолжительность приема. Важно помнить, что самолечение может привести к серьезным последствиям.

Осложнения

Нейроэндокринный рак отличается агрессивным течением. Несвоевременная терапия приводит к развитию определенных заболеваний.

У пациентов наблюдается нарушение работы пораженных органов, развивается асцит, сердечная, почечная, легочная недостаточность. В результате сниженного иммунитета часто возникают инфекционные и воспалительные заболевания.

С течением времени общее состояние ухудшается, возникают внутренние кровотечения. При проведении обследований устанавливаются гастрит, язва и другие заболевания ЖКТ. Страдают органы дыхательной системы.

Уже на второй или третьей стадии мутированные клетки проникают в кровоток и лимфу, распространяясь по всему организму. Таким образом начинают формироваться метастазы в легких, печени, почках, головном и спинном мозге. Новообразование распадается, и операция по ее удалению становится невозможной. Спустя несколько месяцев наступает летальный исход.

Именно поэтому не следует откладывать посещение специалиста и необходимо своевременно проходить все процедуры, направленные на лечение заболевания.

Прогноз

Продолжительность жизни пациентов зависит от того, на какой стадии развития новообразования было начато лечение. Но даже на ранних этапах формирования опухоли пятилетняя выживаемость составляет не более 53% больных.

В случае когда имеются метастазы, в течение пяти лет выживают только около 30% пациентов. Летальный исход наступает на фоне осложнений.

Самый неблагоприятный прогноз устанавливается при глюкагономе. Специалистам не удалось установить, какой процент выживаемости в первые пять лет после лечения, так как отсутствуют данные. Новообразование данного типа диагностируется в крайне редких случаях.

Нейроэндокринные опухоли относятся к злокачественным образованиям, которые формируются из нервных клеток. Специальных профилактических мер для предупреждения развития патологии не существует, так как не установлены точные причины формирования опухолей. Пациентам рекомендуется соблюдать общие правила и ежегодно проходить профилактические осмотры.

Источник: https://onkologia.ru/obschee/neyroendokrinniy-rak/